안녕하십니까?

서울대학병원 팟캐스트 건강톡톡,

교수 김민선입니다.

오늘까지 3회에 걸쳐서 뇌염에 대해서 좀 알아보고 있는데요, 이번에는 자가면역 뇌염에 대해서 이야기 나눠보겠습니다. 오늘도 역시 우리 병원 신경과 주건 교수님이 나와주셨습니다. 안녕하세요. 선생님 앞에 두 번은 바이러스나 세균, 일본뇌염 처럼 주로 감염성 뇌염에 대해서 알아봤는데요. 오늘은 최근에 실체가 자세히 밝혀지고 있는 자가면역뇌염에 대해 알아보려고 합니다. 특히 교수님께서 자가면역뇌염에 원인이나 치료에 대해서 연구를 굉장히 많이 해오신 것으로 알고 있는데요. 자가면역뇌염이 어떤 질병인지 먼저 설명 부탁 드립니다.

네, 자가면역뇌염은 매우 생소하게 느끼거나 처음 들어봤을 수 있습니다. 그동안 의학계에서는 여러 가지 이름으로 불리던 뇌염이 있었는데, 2007년부터 그 원인이 되는 자가항체를 발견하면서 병명이 구체화되기 시작했습니다. 국내에서는 2012년 대한뇌염/뇌염증학회를 만들어서 전국적인 네트워크를 구축하고 항체검사를 서울대병원에서 전국적인 샘플을 받아서 시행을 했습니다. 그래서 뇌염자체가 희귀한데, 뇌염 전체로 봤을 때는 약 반정도가 자가면역 현상 때문에 생기거든요. 이런 병을 의심해서 전국에서 저희 실험실로 의뢰가 들어오는 케이스가 1년에 약1,200케이스 정도 됩니다. 이 중 이미 알려진 10여종의 양성반응이 생기는 환자 케이스는 1년에 약 200명 정도. 자가면역뇌염의 증상은 서서히 생기는 정신이상, 발작, 이상운동, 두통 그리고 심하면 혼수상태에 이르는데. 상당수의 환자가 서서히 생기기 때문에 정신이상증이나 치매로 오인되죠. 그래서 이런 환자들이 또 아주 심한 이상운동증세도 생기기 때문에 숨을 제대로 못 쉬어서 의식이 없어지는 경우도 있어서 생명이 위태로워지는 상황이 자주 생깁니다.

앞에 했던 두 편의 뇌염. 감염성 뇌염과는 완전히 다른 쪽으로 생각해야 할 것 같은데요. 그러니깐 1,200례정도가 검사한 뇌척수액 같은걸 보내는데 그 중에 200례가 원래 알려진 바이러스고.

바이러스가 아니고 원래 알려진 이유들. 항체가 알려진다는 거죠.

네 그러면 나머지 1,000례는…

1,000례 중에는 약 반 정도는 자가면역 뇌염이라고 생각하는 겁니다. 나머지는 감염성 뇌염일 가능성이 있는데.

그러니깐 아까 말씀주신 것처럼, 갑작스럽게 열나고 구토하고 이런게 아니고. 서서히 이상운동, 움직임이 이상해지거나 정신이상이라고 불리는 것들이 생기거나, 숨을 갑자기 못 쉬거나 하는 현상들이 생긴다는 거죠?

네

2007년에 자가항체가 처음 확인 됐다고 말씀 주셨는데요. 우리나라에서 학회가 본격적으로 생긴 게 2012년이고. 어떻게 보면 역사가 짧은 병이라고, 드러난 역사가 짧은 병이라고 할 수 있을 것 같은데요.환자가 발생하는 빈도가 어느 정도인가요?

일본뇌염의 경우. 2015년에 수 십 명 생긴 것은 특이한 것이고. 1년에 몇 명 밖에 안 생기거든요. 전국에. 자가면역뇌염은 1년에 약2~300명정도 발생된다고 파악되고 있습니다. 최근에 밝혀지기는 했지만, 자가면역뇌염자체가 새로 생긴 병은 아닙니다. 이 병은 원래부터 예전에 환자들이 원인불명의 뇌염으로 사망하는 경우가 꽤 많았는데, 그 중 상당수가 자가면역뇌염이었을 것으로 생각하고 있고. 지금 진단을 받고 치료를 받으면 대부분 좋아집니다.

네. 다행이네요. 이게 좀 드러나면서 치료법들이 나타나고 있는 건가 보네요. 감염성뇌염도 엄청나게 많은 바이러스들이 있다. 이렇게 말씀해주셨는데 자가면역뇌염도 종류가 다양한가요?

항체종류로 분류해보면 수 십 종의 개별적인 자가면역뇌염이 있습니다. 대부분 두가지 항체에 의해서 생깁니다. NMDA수용체에 대한 항체가 생기는 뇌염과 LGI-1이라고 불리는 단백질에 항체가 생기는 뇌염. 이 두 가지가 거의 대부분입니다.

그러니깐 이것들이 아마도 뇌에 관련되어 있는 단백질들인데. 이것을 우리 몸이 스스로 공격하는 것들이 생기는 거죠?

네. 그렇죠

그러면 우리 몸에 있던 멀쩡하게 잘 살던 항체들이 왜 이렇게 갑자기 단백질을 공격하는 일들이 생기는 건가요?

이야기가 깁니다만, 80년대 항체는 아니고 이 병이 처음 이야기 됐을 때, 처음에는 몸 안에 종양이 생긴 환자들 중에 일부 뇌염이 있는 경우가 있었습니다. 이런 경우를 부수종양증후군이라고 부르는데. 이후에 이런 비슷한 뇌염증상이 있는 환자들을 치료/연구하다가 종양이랑 별도로 몸 안에 자가 항체가 있다는 것을 알아냅니다. 자가면역질환은 뇌염도 마찬가지로 류마티스나 1형 당뇨병처럼 비슷한 기전을 가지는데, 유전적인 취약성을 가지고 있는 사람이 있는 것으로 파악 됩니다. 면역력이 떨어지거나 특정 병이 생기는 것은 아니고, 특정 유전형을 가진 사람에게서 잘 발생된다는 건데요. 대표적으로 HLA 타입에 의해서 결정이 된다 이렇게 보이는데. 사람 백혈구 항원인 HLA는 면역반응을 개시하는 역할을 하는 유전자 입니다. 인체 외부나 내부에서 유래한 물질을 HLA가 면역세포한테 보여줌으로써 면역반응이 시작되는데. 수십 종의 종류가 있어서 혈액형 보다 사람을 구분해 줄 수 있기 때문에 유전자 지문 이렇게 이야기 하고. 장기이식할 때, 우리가 제공자와 수용자의 HLA를 매칭시켜서 거부반응을 떨어뜨리잖아요. 그런데 우리가 연구를 해보니깐 아까 말씀 드린 대부분을 차지한다고 하는 두 가지 뇌염. LGI-1뇌염과 NMDA뇌염의 경우에 봤더니, LGI-1뇌염 환자의 경우 90%가 넘게 동일한 HLA유전자 형을 가지고 있다는 것을 알아냈습니다. 이런 특정 유전자형이 일반 한국사람은 약 12%정도 밖에 가지고 있지 않아요. 이것은 국내 유일한 결과이고.

12%라는게. 일반인의 12%를 의미하는…

뇌염환자의 경우 91%가 동일한 유전자형을 가지고 있더라. 그 자체도 특이한 일이고, 좀 어려운 이야기겠지만 HLA에 3차원 구조를 분석을 해서 LGI-1 팹타이드와 결합을 시켜보니깐 정확하게 결합하는 것으로 나와서, 특정 유전자가 있는 사람. 유전자형이 있는 사람이 LGI-1형 뇌염이 생긴다는 생각입니다.

자가면역이라는게. 면역이라는 말이 다양하게 쓰이잖아요. 예를들면 면역이 약해져서. 면역이 너무 강해서 생긴다 이런 게 아니고. 특정 유전자형을 가지고 있는 경우에, 원래는 공격해야 하는 대상이 아닌 것을 갑자기 공격을 하는 일들이 생긴다. 이렇게 이해하면 될까요?

거기에 하나만 덧붙이면, 그럼 멀쩡하게 원래부터 유전형을 가지고 있고 LGI-1 단백질도 원래 있는데. 왜 갑자기 시작되느냐에 대해서는 제 생각도 그렇고 다른 사람들도 그렇지만, 자가면역질환은 감염증 때문에 생깁니다. 무슨 이야기냐면, 아까 말한 HLA에 결합하는 시퀀스, 팹타이드 구조가 동일한 박테리가 있습니다. 찾아보니깐. 그런 식으로 박테리아가 감염되면 몸 안에. 균이 감염되면 몸 안에 항체가 생기잖아요. 항체가 우연히 그런 사람들은 몸 안에 있는 LGI-1항체와 같은거지요. 이러한 가설이 있습니다.

종양도 사실 그렇게 볼 수도 있는데, 우리몸에 생긴 이상한 것들. 감염이라 던지 종양이라 던지 그런 것을 공격하려고 군사가 생기다 보니, 잘못 알아보고 공격을 시작한다는 거죠? 슬픈일이네요. 사실 진단부터 굉장히 쉽지 않은데요. 치료가 최근에는 많이 된다고 말씀 주셨는데 어떤 치료를 하게 되는 건가요.

치료는 고전적으로 옛날부터는 염증이 생기면 스테로이드 하고 면역 글로불린 주사를 놓습니다. 급성 탈수초성 뇌척수염, 길랭바레 증후군 이런 병들은 잘 낫는데요. 지금 말씀 드린 NMDA뇌염이나 LGI-1뇌염의 경우에는 이런데 별 반응이 없습니다. 이런 경우에는 뇌 안에 염증을 떨어뜨리는 게 목표인데. 리툭시맙이라는 약을 사용합니다. 리툭시맙은 면역세포 중에서 항체랑 관련돼 있는 B세포를 타겟으로 해서 일주일에 한 번씩 네 번 치료를 한 다음에 이후 한 달에 한 번씩 유지요법을 합니다. 여기까지 치료하면 상당수는 좋아지는데 리툭시맙 치료에도 반응이 없는 환자도 있거든요. 이럴때는 우리 희귀질환 클리닉에서 토실리주맙이라는 약을 씁니다. 토실리주맙은 염증성 사이토카인 interleukin 6 수용체를 억제하는 약으로 이 두 가지를 함께 쓰거나 따로 쓸 경우 80%정도의 환자가 회복이 되는 것으로 연구 결과가 나왔습니다. 그래도 안 된다고 하면 혈장교환술을 하거나 저용량 interleukin2라는 약이 있습니다. bortezomib같은 항암제를 쓰거나, 심한 운동장애나 카타토니아와 같은 아주 심한 증상이 있는 경우도 있습니다. 이런 경우에는 희귀하지만 전기충격치료를 합니다.

그러니깐 사실은 처음 어쨌든 공격을 하면 안 되는 것을 공격을 하는 것들이 생기는 거니깐, 스테로이드나 면역 글로불린으로 전반적인 면역을, 공격성을 낮춰 보는데. 잘 안 된다고 하면 그런 군사들을 만들어 내는 원흉이라고 하면 B세포를 너무 나쁘게 말하는 것 같지만, B세포를 만들어 내는, 군사를 만들어내는 적진을 아에 죽이는 리툭시맙을 해보다가, 안되면 이제 다른 토실리주맙이나 이런 것들을 써본다. 아니면 혈장교환술은 투석하는 것처럼 빼내는 거죠. 군사들을 아에 밖으로 빼내는 것들까지 다양한 방법들이 있네요. 사실 뇌염진단 받고 고민하시는 분들 많을 텐데 이런 치료방법들을 들어보시면 도움이 되실 것 같습니다. 치료를 받으면 80%정도 까지는 치료가 된다고 말씀 주셨는데요. 치료를 받으면 그 이후 경과는 어떤가요.

좋아지는데. 감염성 뇌염보다 훨씬 시간이 많이 걸립니다. 그래서 6개월에서 수년까지도 걸리고. 몇 년 걸리는 경우도 있습니다. 완벽하게 좋아지는 경우도 많은데. 장애를 계속 갖게 되는 경우가 많습니다. 대표적으로 기억력이 나빠지고 특히 측두엽이나 해마쪽을 잘 침범하기 때문에 기억력이 굉장히 떨어지는 환자들이 있습니다. 계속적으로. 또 처음에 말씀 드린 것 같이 정신병 증세가 잘 생기거든요. 환청이나 환시, 망상 이런 것들이 생겨서 병이 어느 정도 나았는데 불구하고, 이 증상만은 없어지지 않고 계속 가는 경우가 있습니다. 환자나 가족한테 상당히 심한 고통과 후유증을 남기지요.

사실 감염성으로 생기는 질환들도 굉장히 힘들지만, 이렇게 수개월 수년, 사실 말이 수개월 수년이지 이렇게 긴 시간 동안 치료받는 게 어렵잖아요. 게다가 합병증도 생길 수 있는 문제들이니깐. 치료 과정이 힘들 텐데요.

그래서 의료보험이 빨리 되는 게. 희귀질환 인데 약물들이 대부분 보험이 안 되는 경우가 많고. 지금처럼 말씀 드렸듯이 굉장히 오랫동안 치료를 받아야 하는데 환자가 정신적인 문제, 인지기능에 장애가 생겨서 학업이라든지 직업을 제대로 유지하기가 어려운 경우가 많습니다. 그래서 의료비 자체도 재난적으로 많이 나오고. 그래서 의료보험 쪽에서 빨리 이런 사실을 인지하시고 받아드려 줬으면 하는 바람입니다. 환자들도 다 바라고 있습니다.

중요한 말씀 해주셨습니다. 지난번에 말씀해주신 진단과 치료를 위한 국가적인 지원도 필요하겠고, 경제적인 문제들에 대한 해결도 굉장히 중요할 것 같습니다. 서울대학교병원 팟캐스트 건강톡톡 3시간에 거쳐서 뇌염에 대해 알아봤습니다. 지금까지 진행에 김민선 도움말씀에 신경과 주건 교수님이었습니다. 고맙습니다. 건강하세요.