서울대학교병원

저·중간 위험’ 비후성 심근증, 좌심방 지표 LARS 21% 미만이면 돌연사 관련 사건 위험 약 6배
- 서울대병원 공동 연구팀, 환자 1,761명 6.8년 추적…심방세동이 없는 환자에서도 연관성 유지
- 기존 점수에 LARS를 더하자 저·중간 위험군의 5년 내 사건 구분 능력(AUC) 0.63에서 0.73으로 향상

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[그림1] 비후성 심근증 모식도	[그림2] LARS 21% 미만 환자의 돌연사 관련 사건 위험(21% 이상 대비)과 저·중간 위험군의 5년 예측력(AUC) 변화

서울대병원 순환기내과 김형관·곽순구 교수 연구팀이 기존 위험점수로 ‘저·중간 위험’에 분류된 비후성 심근증 환자도 심장초음파로 잰 좌심방 저장 변형률(이하 LARS)이 21% 미만이면 21% 이상인 환자보다 돌연사 관련 사건 위험이 약 6배 높다는 것을 확인했다. 21%는 연구팀이 기계학습 분석으로 찾은 기준값이다.

비후성 심근증은 유전적 요인 등으로 심장 근육이 비정상적으로 두꺼워지는 질환이다. 증상과 경과는 환자마다 다르고, 일부는 생명을 위협하는 심실성 부정맥으로 심정지나 돌연사에 이른다. 위험이 높은 환자를 미리 가려 삽입형 제세동기(ICD, 위험한 부정맥이 생기면 전기충격으로 멈추는 장치) 같은 예방 치료를 하는 일이 중요한 이유다.

현재는 나이, 심장 근육 두께, 좌심방 크기, 실신·부정맥 병력, 돌연사 가족력 등을 종합한 유럽심장학회 위험점수(HCM Risk-SCD)로 5년 내 돌연사 위험을 계산한다. 그러나 이 점수에서 저·중간 위험(5년 위험도 6% 미만)으로 분류된 환자에게도 돌연사 관련 사건이 드물지 않게 생긴다. 위험을 더 세밀하게 구분할 추가 지표가 필요했다.

연구팀은 좌심방의 움직임에 주목했다. 좌심방은 폐에서 온 혈액을 잠시 받았다가 좌심실로 보내는 공간이다. 좌심방 저장 변형률(Left Atrial Reservoir Strain, LARS)은 좌심방이 혈액을 받는 동안 벽이 얼마나 잘 늘어나는지를 심장초음파 영상으로 재는 수치로, 낮을수록 늘어나는 기능이 떨어졌다는 뜻이다. 연구팀은 이 수치가 기존 위험점수를 보완하는지 확인했다. LARS는 적절한 영상과 분석 환경이 갖춰져 있다면, 일상 진료에서 시행하는 심장초음파 영상에 전용 분석 소프트웨어를 적용해 얻을 수 있다.

이번 연구는 서울대병원(2007~2023년)과 삼성서울병원(2007~2017년)에서 진단받은 성인 비후성 심근증 환자 1,761명을 중앙값 6.8년 동안 추적한 후향적 분석이다. 삼성서울병원 이상철 교수, 메드트로닉 코리아 강영현 연구원이 함께했다.

연구팀은 돌연사, 심정지 후 소생, 생명을 위협하는 심실성 부정맥을 멈추기 위해 ICD가 적절하게 작동한 경우를 ‘돌연사 관련 사건’으로 정의했다. 설명 가능한 기계학습(LightGBM, SHAP 분석)으로 사건 예측에 영향이 큰 변수와 기준값을 찾은 뒤, 생존분석과 다른 위험요인을 함께 고려하는 다변량 통계분석으로 LARS와 사건의 연관성을 평가했다.

분석 결과 LARS는 선별한 10개 변수 중 사건 예측에 가장 영향이 컸고, 약 21% 아래로 내려가면 모델이 예측하는 사건 위험이 뚜렷하게 커졌다. 추적 기간 중 돌연사 관련 사건은 69명(3.9%)에게 생겼다. 전체 환자로 보면 LARS가 21% 미만인 환자의 위험이 21% 이상인 환자보다 약 5배 높았다(보정 위험비 5.01). 기존 위험점수, 좌심실 박출률, 심첨부 심실류의 영향을 보정한 값이다. 심방세동이 없는 환자 1,445명에서도, 심장 MRI로 확인한 심근 섬유화까지 보정한 분석(887명)에서도 연관성이 유지됐다.

기존 저·중간 위험군만 따로 보면 LARS 21% 미만인 환자의 위험이 21% 이상인 환자보다 약 6배 높았다(보정 위험비 6.13). 반면 기존 점수의 저위험군과 중간위험군 사이에는 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 저·중간 위험군에서 기존 점수에 ‘LARS 21% 미만’ 정보를 더하자, 5년 내 사건 발생 여부를 구분하는 능력을 나타내는 AUC(1에 가까울수록 정확)가 0.63에서 0.73으로 유의하게 높아졌다(p=0.005).

다만 이번 연구는 기존 진료 자료를 분석한 관찰연구다. LARS를 활용한 치료 개입이 돌연사나 사망을 줄이는지는 검증하지 않았으며, 21%를 모든 환자에게 적용할 치료 기준으로 쓰려면 독립된 환자군에서 추가 검증이 필요하다.

곽순구 교수(서울대병원 순환기내과)는 “기존 평가에서 저·중간 위험으로 분류된 비후성 심근증 환자도 위험이 모두 같지는 않다”며 “이번 연구는 심장초음파로 측정한 좌심방의 움직임이 이들 환자의 돌연사 위험을 더 세밀하게 구분하는 데 도움이 될 수 있음을 보여줬다”고 말했다.

김형관 교수(서울대병원 순환기내과)는 “비후성 심근증에서는 돌연사 위험이 높은 환자를 정확히 찾아 적절한 예방 전략을 세우는 것이 중요하다”며 “좌심방 기능을 기존 위험요인과 함께 평가하면, 보다 면밀한 관찰과 급사 예방 치료가 필요한 환자를 판단하는 데 큰 도움이 될 것으로 기대한다”고 말했다.

이번 연구 결과는 미국심장초음파학회지인 ‘Journal of the American Society of Echocardiography(JASE, IF 8.3)’ 최신호에 게재됐다.

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[사진 왼쪽부터] 서울대병원 순환기내과 김형관 교수·곽순구 교수

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■ 참고자료
- 비후성 심근증: https://www.snuh.org/health/nMedInfo/nView.do?medid=AA000557