류마티스검사
[tests for rheumatic diseases]
류마티스 질환이 의심되는 환자에서 시행하는 자가항체 선별 및 확진 검사
정의
류마티스 질환은 원인을 알 수 없는 전신적인 자가면역 질환으로 세포 성분에 대한 자가항체를 생성하는 것이 특징이다. 세포의 여러 성분(항원)에 대해 다양한 자가항체를 생성한다. 현재 류마티스 질환의 진단은 미국 류마티스 학회(American College of Rheumatology, ACR)에서 정한 진단 기준을 적용하여 진단하고 있다. 류마티스 질환이 의심되는 환자에서 자가항체 선별 및 확진 검사를 시행하는데 이는 기본적으로는 환자의 혈청에 존재하는 자가항체를 검출하는 검사이다. 배양세포 전체 또는 특정 항원만 분리하여 환자 혈청에 존재하는 항체와 반응시킨 후 반응 여부 및 강도, 반응패턴 등을 관찰한다. 항핵항체(ANA) 검사는 배양세포 전체와 환자 혈청을 반응시키고 형광표지된 항인글로불린항체로 이를 다시 인지하여 관찰한다(간접면역형광법). 각종 질환별 항체(예, 항 dsDNA 항체, 항 히스톤 항체 등)는 배양세포 대신 특정 항원만을 분리하여 환자 혈청과 반응시키고 이를 효소를 이용한 발색반응(효소면역법) 등으로 관찰한다.
종류
1) 항핵항체(anti-nuclear antibody, ANA) 2) 인체조직적합항원(HLA, human leukocyte antigen) 검사 3) 한랭글로불린 4) 혈청 보체 농도 5) 관절액 검사
검사주기
필요에 따라 시행하는 검사로, 특별히 권고되는 검사 주기는 없다.
준비사항
특별히 준비할 것은 없다.
검사방법
채혈실에서 채혈한다.
소요시간
채혈에 소요되는 시간은 약 1~2분 가량이다.
주의사항
특별한 주의사항은 없다.
결과
1) 류마티스 질환 자가항체 선별검사 ① 항핵항체(anti-nuclear antibody, ANA) 세포를 구성하는 핵물질과 세포질 구성성분에 대한 자가항체들의 총칭으로 류마티스 질환의 대표적인 선별 검사이다. 인간 후두암에서 유래된 후두암세포(HEp-2, IT-1) 등의 세포를 인공 배양하여 슬라이드 위에 고정하고(검사상품으로 나와 있음), 환자의 혈청에 존재하는 자가항체와 반응시킨 후 형광표지자가 붙은 항인글로불린 항체를 여기에 다시 부착하여 형광현미경으로 관찰한다. 항핵항체 양성 여부와 강도, 반응패턴을 같이 보고한다. 항핵항체는 정상인(여성, 노인, 약물복용)에서도 양성 반응을 보일 수 있으므로 임상 증상과 연관하여 해석해야 한다. 임상적으로 자가면역질환이 의심되면서 항핵항체 검사가 양성인 경우 다른 검사를 이용하여 항핵항체의 정체를 규명하는 단계에 들어가며 자가항체와 반응할 항원으로서 인공 배양된 세포 대신에 추출 정제된 특정 항원을 이용한다. 가장 널리 이용되는 방법이 이중면역확산법과 엘리사(ELISA)법이고 이를 통해 항이중가닥디엔에이 항체(anti-dsDNA antibody), 항히스톤 항체(antihistone antibody) 등을 검출할 수 있다. 또한 위음성(false negative, 음성이 아닌데도 검사 상 음성으로 나오는 것)을 보일 수도 있으므로 항핵항체 음성이라고 해서 자가면역질환의 가능성을 완전히 배제할 수는 없다. 2) 류마티스 질환 진단에 도움이 되는 검사 ① 인체조직적합항원(HLA, human leukocyte antigen) 검사 장기 이식 때 주로 이용되는 주조직적합항원 복합체(major histocompatibility complex)와 여러 자가면역질환 사이에 연관이 있음이 알려졌다. 대표적인 예로 강직성 척수염(ankylosing spondylitis)과 HLA-B27, 베체트병(Behcet’s disease)과 HLA-B51, 류마티스 관절염과 HLA-DR1, 4 등이다. ② 한랭글로불린 혈청을 37℃ 이하로 냉각시켰을 때 백색이나 겔(gel) 형태로 침전되고 다시 가온하면 용해되는 단백질이다. 한랭글로불린혈증 환자에서는 혈관성 자반증, 레이노 현상, 관절통, 피부 괴사 등이 나타날 수 있다. 연관 질환으로는 루푸스, 류마티스성 관절염, 쇼그렌 증후군(Sjogren’s syndrome) 및 각종 혈관염이 있다. ③ 혈청 보체 농도 루푸스에서 대량의 면역복합체가 형성되고 이것이 보체를 활성화시켜 C3, C4 농도가 감소하게 되는데 이것을 측정한다. ④ 관절액 검사 관절액의 색깔, 탁도, 점도, 백혈구 수를 관찰한다. 관절강 내에서의 염증 반응을 반영한다. 관절액에 산을 가해 뮤신 응고 형성을 보기도 하고(뮤신 응고 검사), 면역복합체를 함유한 특징적인 백혈구를 관찰하거나 류마티스 인자 유무를 검사할 수도 있는데 이것들은 류마티스성 관절염 진단에 유용하다. 편광현미경으로 여러 결정체를 관찰하여 원인 질병을 찾을 수도 있다. 3) 질환별 자가항체 ① 전신 홍반 루푸스(systemic lupus erythematosus, SLE), 루푸스양질환 - 항 이중가닥디옥시리보핵산(dsDNA) 항체 - 항 히스톤 항체 ② 쇼그렌증후군(Sjgren’s syndrome) - 항 SS-A/Ro 항체 - 항 SS-B/La 항체 ③ 경피증, 전신성경화증(Scleroderma, systemic sclerosis) - 항 Scl-70 항체 - 항 중심절 항체(anti-centromere antibody) ④ 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis) - 류마티스 인자(rheumatoid factor, RF) - 항 핵 주변 인자 - 항 케라틴 항체 - 항 CCP 항체(anti-cyclic citrullinated peptide) - 항 RA33 항체 ⑤ 다발성 근염, 피부근염(polymyositis, dermatomyositis) - 항 Jo-1 항체
진단질병
류마티스 질환