선천성 대사이상 선별검사
[neonatal screening test]
모든 신생아를 대상으로 시행하는 주요 대사이상 질환에 대한 선별검사
정의
선천성 대사이상 선별검사란 모든 신생아를 대상으로 주요 대사이상 질환을 선별하는 검사를 말한다. 선천성 대사이상 질환 또는 유전성 대사이상 질환은 태어날 때부터 물질의 대사에 관여하는 효소 혹은 조효소 등이 결핍되어 대사되어야 할 물질이 신체에 축적되고, 그로 인해 다양한 기능 장애가 나타나는 질환이다. 현재까지 600종이 넘는 질환이 알려져 있고, 크게 탄수화물 대사 이상, 아미노산 대사 이상, 핵산 대사 이상, 리소좀 축적 질환, 스테롤 대사 이상, 에너지 대사 이상, 금속 대사 이상, 퍼옥시좀 대사 이상, 호르몬 대사 이상 등으로 나눌 수 있다. 이러한 대사이상 질환을 증상이 나타나기 전에 진단하면 병의 진행을 막거나 늦출 수 있다. 그러나 선천성 대사이상 질환 중 선별검사의 대상이 되는 질환은 몇 가지 되지 않는다. 신생아 선별검사의 대상이 되려면 다음과 같은 조건을 만족해야 한다. 1) 질환이 흔하고, 2) 공중보건에 영향이 있는 심한 질환이어야 하며, 3) 우리가 알고 있는 증상을 초래해야 하고, 4) 조기 치료하면 증상이 호전되어야 한다. 5) 선별검사는 단순하고 신뢰성이 있어야 하고, 위양성/위음성이 낮으며, 비용 대비 효과 측면에서 이점이 있어야 한다. 국내에서는 1997년에 페닐케톤뇨증과 선천성 갑상선기능저하증에 대한 선별검사를 지원하기 시작하였고, 2006년부터는 단풍당뇨증, 갈락토스혈증, 선천성 부신기능항진증, 호모시스틴뇨증에 대해서도 지원을 하고 있다. 2018년 10월부터 질량분석계를 이용한 신생아 선별검사가 전면 급여화되어 전 신생아에서 건강보험 혜택으로 검사를 시행할 수 있게 되었다.
종류
탄수화물 대사 이상, 아미노산 대사 이상, 핵산 대사 이상, 리소좀 축적질환, 콜레스테롤 대사 이상, 에너지 대사 이상, 금속 대사 이상, 퍼옥시좀 대사 이상, 호르몬 대사 이상 등에 대한 검사를 할 수 있다.
검사주기
선별검사용 채혈은 수유 상태가 좋은 정상아는 생후 3~7일 사이에, 수유 상태가 좋지 않은 미숙아 또는 저체중 출생아는 5~7일에 채혈하고 수유 상태가 좋아지면(생후 2주경) 다시 채혈한다.
준비사항
특별한 준비사항은 없다.
검사방법
선별검사용 채혈은 정해진 침으로 신생아의 손가락이나 발뒤꿈치 등을 찔러 선별검사 전용 용지에 피를 묻힌다. 종이의 정해진 구역을 완전히 피가 묻게 하여야 하고 실온에서 말린다. 특정 항목을 검사하는 데에는 면역검사법(immunoassay)이 많이 이용된다. 면역검사법은 측정하고자 하는 물질에 특이적으로 결합하는 항체를 이용하여 항원항체 반응을 일으킨 후 이를 여러 표지자를 이용하여 측정한다. 표지자의 종류에 따라 입자면역검사법, 효소면역검사법, 화학발광면역검사법 등의 여러 종류가 있다. 최근 질량분석계(mass spectrometry)를 이용한 선별검사도 많이 시행되고 있다. 질량분석계는 전하를 띤 물질이 전기장 하에서 움직이는 성질을 이용하는 것인데, 이 운동은 물질의 질량과 전하의 비에 따라 특정 지어진다. 특정 화합물을 주입구에 넣고 빠른 속도의 전자 등을 물질에 충돌시켜서 물질을 여러 가지로 조각을 낸다. 이 조각들을 +1이 양이온으로 만드는 이온화 단계를 거친 후, 여기에 전기장을 걸어주면 이동하게 되고 각 이온 조각들을 검출기에서 질량별로 분류한다.
주의사항
특별한 주의사항은 없다.
결과
페닐케톤뇨증 검사를 위한 페닐알라닌, 단풍당뇨증 검사를 위한 분지쇄아미노산(branched chain amino acid), 갈락토스혈증 검사를 위한 총 갈락토스 측정에는 효소 비색법이 주로 사용되고 있다. 선천성 갑상선 기능 저하증 검사는 갑상선자극호르몬 및 타이록신을 측정한다. 선천성 부신 기능 항진증 검사를 위한 17-OHP검사에는 효소면역법, 형광면역법 등이 사용되고 있다. 2000년대에 들어오면서 탠덤질량분석기를 이용한 신생아 선별검사가 도입되면서 아미노산 대사이상 질환, 지방산 대사이상 질환, 일부 유기 산혈증에 대한 검사가 가능해졌다. 선별검사에 이상이 발견될 경우에는 확진을 위하여 아미노산 분석, 유기산 분석, 효소 활성도 검사, 유전자 검사 등을 추가로 시행하게 된다.
진단질병
페닐케톤뇨증, 선천성 갑상선 기능 저하증, 단풍당뇨증, 갈락토스혈증, 선천성 부신 기능 항진증, 호모시스틴뇨증
관련검사법
혈액여과지검사, 혈액검사, 소변검사