تم اكتشاف علامات وراثية تسبب تفاقم الأمراض الكلوية المزمنة لأول مرة في العالم في مستشفى جامعة سيول الوطني.
تم تأكيد أن العلامات الوراثية، TPPP وFAT1-LINC02374 genes ، ترتبط بانخفاض في معدل الفراء الكلوي المقدر، ويمكن استخدامها كعلامات تنبؤية للمرض. تم تطوير درجة المخاطر المتعددة الجينات، مما يتيح تحديد المجموعات ذات المخاطر العالية للتنبؤ بتقدم مرض الكلى المزمن والتشخيص.
تم التأكد للمرة الأولى عالميًا من أن تحوّل في علامات وراثية معيّنة يؤثر على تفاقم مرض الكلى المزمن من خلال دراسة متعددة لمجموعات الكليّة المزمنة. فُتحت الطريق مؤخّرًا لتوقّع وتشخيص تفاقم مرض الكلى المزمن في مراحل مبكرة باستخدام اختبار بسيط للعلامات الوراثية. ويستحق الاهتمام حقيقة أنه يمكن تحسين التوقعات إذا تمّ تحديد مجموعة مرتفعة المخاطر ومعالجتها بشكل مركّز.
صرّح فريق بحث مشترك من قسم أمراض الكلى في مستشفى جامعة سيول الوطني وكلية الطب في جامعة سيول يوم 28 من الشهر الحالي أنه قد تمّ تطوير نظام تشخيصي لتحديد العوامل الوراثية المرتبطة بتفاقم مرض الكلى المزمن، بعد تحليل معلومات سريرية وقاعدة بيانات الوراثة لمجموعات الكلى المزمنة في مختلف المؤسسات.
يُعتبر مرض الكلى المزمن مرضًا يتسبّب في تدهور وظيفة الكلى لمدة ثلاثة أشهر أو أكثر ويزداد انتشاره بسرعة ويتأثر به أكثر من 10% من السكان البالغين حول العالم. وإذا لم تتم معالجته وإدارته بشكل صحيح في الوقت المناسب، يمكن أن يؤدي إلى الفشل الكلوي المزمن الذي يستدعي التحوّل إلى علاج التصفية الكلوية أو زرع الكلية.
يختلف معدّل تدهور وظيفة الكلى من شخص لآخر، لكن عادةً ما يحدث ذلك خلال 5 إلى 10 سنوات. لذلك، من الضروري وجود نظام تشخيصي يمكّن من التنبؤ بتفاقم المرض المبكر والتحكم في المرض بشكل مركّز وفي مراحل مبكرة، وهو ما يفتقر إليه حاليًا.
على الرغم من أن انتشار مرض الكلى المزمن يرتبط بعوامل وراثية، إلا أنه لم يتم بعد الكشف عن العلامات الوراثية التي تؤثر على تطور هذا المرض بشكل دقيق.
لقد قام الفريق البحثي باستخدام تحليل ارتباط الجينوم الواسع والذي يقوم بمقارنة الاختلافات الجينومية في شروط مرضية محددة مع عدم وجودها لتحديد الطريقة التي يؤثر بها تحوّل في الوراثة على الكلى. وتم استخدام مجموعة من 1738 مريضًا مصابين بمرض الكلى المزمن في دراسة تحليل ارتباط الجينوم الواسع، وتم العثور على علامات الوراثة المرتبطة بتحوّل الوظيفة الكلوية المقدر (eGFR) والتي تعد مؤشرات هامة لتطور المرض.
وكان من بين العلامات الوراثية التي تم العثور عليها، اثنان من الجينات الجديدة TPPP و FAT1-LINC02374، حيث تم العثور على أن النمط الذي يتضمّن تغييرًا محددًا في SNP (polymorphism النوكليوتيدات المفردة) في الجينات يحدث بشكل أكبر في مجموعة الأشخاص المتدهورة حالتهم نمو المرض بشكل أسرع.
استخدم الفريق البحثي هذه العلامات الوراثية لبناء نظام تشخيصي يتيح لنا التنبؤ بالمجموعات ذات المخاطر العالية والتركيز على العلاج المركّز لتحسين التوقعات لدى المرضى المصابين بمرض الكلى المزمن.
[الشكل] تأثير درجة خط الـ eGFR المائلة المشتقة من 22 SNP الأكثر أهمية على نتائج مرض الكلى المزمن.
وقد تم رصد زيادة مخاطر تراجع وظائف الكلى والتصلب الكلوي (تليف كلوي) بنسبة 46% و 51% على التوالي في حالة المرضى الذين ينتمون إلى أعلى 30% من مخاطر درجات المخاطر الجينية المتعددة. بالإضافة إلى ذلك، فإن المرضى الذين ينتمون إلى أعلى 5٪ من درجات المخاطر الجينية المتعددة يتمتعون بزيادة مخاطر تراجع وظائف الكلى والتصلب الكلوي (تليف كلوي) بنسبة 51٪ و 91٪ على التوالي مقارنةً بالمرضى الآخرين.
وأشار البروفيسور كوك هوان إلى أن "هذه العلامات الجينية المكتشفة في المرضى المصابين بالكلية المزمنة TPPP و FAT1-LINC02374 SNP قد تصبح علامات تنبؤية لتدهور الكلى في المرضى المصابين بالكلى المزمنة، وعند استخدام نقاط الخطر الجينية المتعددة التي تستند إلى هذه العلامات الجينية، يمكن التنبؤ والتحديد المبكر للمرضى الذين يواجهون خطر تدهور وظائف الكلى بشكل سريع، مما يتيح الفرصة للتدخل المبكر والعلاج المركزي لتحسين النتائج الصحية للمرضى".
يُذكر أن نتائج هذه الدراسة نُشرت في العدد الأحدث من مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى (JASN ، IF: 14.978) وتُعد من أهم النتائج التي تم تحقيقها في مجال طب الكلى.
