SEOUL NATIONAL UNIVERSITY HOSPITAL

Материал опубликован 31 июля 2025

 

 

Больница СНУ предложила возможность ранней диагностики детской болезни Моямоя с помощью анализа крови

-Обнаружен биомаркер ‘miR-512-3p’ при анализе внеклеточных везикул в плазме крови, точность диагностики — AUC 0.82

-miR-512-3p подавляет ключевой ген ангиогенеза ARHGEF3... подтверждён потенциал в качестве терапевтической мишени

[Слева направо] Мозговые сосуды у здоровых людей и 

пациентов с болезнью Моямоя

Исследовательская группа при больнице Сеульского национального университета обнаружила новый биомаркер, который позволяет с помощью одного лишь анализа крови на ранней стадии диагностировать детское цереброваскулярное заболевание — болезнь Моямоя (Moyamoya Disease, MMD), а также предсказать реакцию на лечение. В ходе анализа крови пациентов исследователи выявили, что уровень определённого микроРНК (miRNA), известного как miR-512-3p, у больных Моямоя значительно выше, чем у контрольной группы. Этот биомаркер тесно связан с патологическим ангиогенезом (аномальным образованием кровеносных сосудов) и демонстрирует важный потенциал как для ранней диагностики, так и в качестве терапевтической мишени при лечении болезни Моямоя.

Исследовательская группа, в которую вошли профессор Ким Сын Ги из отделения детской нейрохирургии больницы СНУ, доктор Ко Ын Чжон из компании JLK Inc., а также научный профессор Чхве Сын А из Центра поддержки исследований в области детского рака и редких заболеваний, 31 июля представила результаты исследования, в рамках которого был выявлен новый биомаркер miR-512-3p в плазме крови у детей с болезнью Моямоя, а также установлены его функции и механизм действия.

Болезнь Моямоя — это хроническое прогрессирующее заболевание мозговых сосудов, при котором без очевидной причины постепенно сужаются сосуды в месте разветвления внутренней сонной артерии, снабжающей кровью головной мозг. В результате ухудшается кровоток, и для компенсации недостаточного кровоснабжения начинают развиваться аномальные микрососуды. Однако эти сосуды неспособны обеспечить достаточное поступление крови и склонны к разрывам, что может привести к тяжёлым формам детского инсульта, таким как ишемический инсульт или кровоизлияние в мозг.

До сих пор для окончательной диагностики болезни Моямоя использовалась инвазивная церебральная ангиография, которая особенно тяжело переносится детьми. Существуют также неинвазивные методы, такие как МРТ/МРА, однако они могут переоценивать степень сосудистого сужения и затрудняют детальную оценку сосудов основания мозга, характерных для болезни Моямоя. Это создаёт определённые ограничения в ранней диагностике и точной оценке прогрессирования заболевания. В связи с этим всё активнее поднимается вопрос о необходимости использования жидкостной биопсии (диагностики с использованием крови или других биологических жидкостей).

Исследовательская группа проанализировала внеклеточные везикулы (Extracellular Vesicles, EV) в крови 23 пациентов с болезнью Моямоя и 13 здоровых участников контрольной группы, в результате чего был обнаружен биомаркер miR-512-3p. Внеклеточные везикулы — это мелкие частицы, выделяемые клетками, которые содержат генетическую информацию, такую как микроРНК (miRNA), и играют важную роль в межклеточной передаче сигналов и веществ.

[Снимок 1] В результате анализа микроРНК (miRNA), содержащихся во внеклеточных везикулах, выделенных из плазмы крови пациентов с болезнью Моямоя (MMD) и здоровой контрольной группы (Control), было установлено, что уровень экспрессии miR-512-3p у пациентов значительно выше.

В ходе исследования было установлено, что уровень экспрессии miR-512-3p у пациентов с болезнью Моямоя статистически значимо выше, чем у контрольной группы (p=0.0397). Кроме того, было подтверждено, что miR-512-3p воздействует на сигнальный путь RHOA, участвующий в регуляции ангиогенеза, и подавляет экспрессию гена ARHGEF3, тем самым нарушая процесс образования кровеносных сосудов. Иными словами, исследовательская группа выяснила, что miR-512-3p играет ключевую роль в формировании аномальной сосудистой сети через путь RHOA.

[Снимок 2] После обработки клеток пациентов с болезнью Моямоя ингибитором miR-512-3p, способность к ангиогенезу (образованию кровеносных сосудов) значительно улучшилась. По сравнению с группой, обработанной контрольным ингибитором (NC-inhibitor), в группе, получившей ингибитор miR-512-3p, было зафиксировано улучшение способности к сосудообразованию.

Дополнительно исследовательская группа проверила, восстанавливается ли экспрессия гена ARHGEF3 и улучшается ли функция ангиогенеза при подавлении miR-512-3p. В эксперименте подавление miR-512-3p привело к увеличению активности GTPазы в 2,3 раза и улучшению способности к образованию сосудов в эндотелиальных колониеобразующих клетках (Endothelial Colony Forming Cells, ECFCs) в 1,7 раза. Рост активности GTPазы свидетельствует об активации важных сигнальных путей, способствующих миграции клеток и ангиогенезу. Эти результаты указывают на то, что miR-512-3p не только является диагностическим маркером болезни Моямоя, но и может играть важную роль в качестве терапевтической мишени.

Точность диагностики с использованием miR-512-3p была оценена с показателем AUC 0.82, что свидетельствует о высоком уровне точности этого биомаркера для диагностики болезни Моямоя. Исследовательская группа отметила, что данное исследование стало важным первым шагом на пути к ранней диагностике и персонализированному лечению болезни Моямоя. В дальнейшем ожидается, что дети с этим заболеванием могут быть диагностированы и получать помощь в лечении с помощью неинвазивных методов.

Профессор Ким Сын Ги (отделение детской нейрохирургии больницы СНУ):«Это исследование является важным, поскольку доказало возможность ранней диагностики болезни Моямоя с помощью анализа крови. Мы надеемся, что благодаря использованию этого биомаркера дети смогут проходить раннюю диагностику заболевания только на основе анализа крови и получать персонализированное лечение».

 

Исследование было проведено при поддержке Фонда исследований Кореи, исследовательского фонда Сеульского национального университета и программы преодоления детского рака и редких заболеваний имени Ли Гон Хи. Результаты работы были опубликованы в последнем выпуске международного научного журнала Scientific Reports. Кроме того, на основе результатов исследования, включающих диагностику болезни Моямоя по уровню экспрессии miR-512-3p и метод скрининга препаратов с использованием гена ARHGEF3, была зарегистрирована национальная патентная заявка.

[Слева направо] Профессор Ким Сын Ги (отделение детской нейрохирургии СНУ),

доктор Ко Ын Чжон (компания JLK Inc.), научный профессор Чхве Сын А (Центр поддержки исследований в области детского рака и редких заболеваний).